DENOMINAZIONE
ACTIGRIP GIORNO &NOTTE COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Analgesici ed antipiretici: paracetamolo in associazione.

PRINCIPI ATTIVI
Una compressa bianca (giorno) contiene, principi attivi: paracetamolo 500 mg, pseudoefedrina cloridrato 60 mg; una compressa rivestita azzurra (notte) contiene, principi attivi: paracetamolo 500 mg, difenidramina cloridrato 25 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI
Una compressa bianca (giorno) contiene: cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, povidone, crospovidone, acido stearico. Una compressa rivestita azzurra (notte) contiene: cellulosa microcristallina, amido di mais, amido glicolato sodico, idrossipropilcellulosa, amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, acido stearico, magnesio stearato, ipromellosa, Opadry blue 02H205000 (contenente glicole propilenico).

INDICAZIONI
Trattamento dei sintomi del raffreddore e dell'influenza.

CONTROINDICAZIONI/EFFETTI SECONDARI
Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; bambini sotto i 12 anni; gravidanza accer tata o presunta, allattamento; malattie cardiovascolari, ipertensione; ipertensione severa o non controllata; severa malattia renale acuta o cronica/insufficienza renale; pazienti con storia di ictus o fattori di rischio predisponenti; diabete; glaucoma; stenosi dell'apparato gas tro- enterico; ipertiroidismo; ipertrofia prostatica, stenosi dell'app arato urogenitale; asma; in pazienti in trattamento con inibitori dell e monoaminossidasi (IMAO) e nelle due settimane successive a tale trat tamento; pazienti con storia di convulsioni, epilessia. Inoltre, per i l contenuto in paracetamolo, Actigrip Giorno e Notte e' controindicato in pazienti con manifesta insufficienza della glucosio-6-fosfato deid rogenasi.

POSOLOGIA
Posologia. Adulti e bambini con eta' superiore ai 12 anni: una compressa bianca tre volte al giorno (al mattino, a mezzogiorno e al pomeriggio) piu' una compressa azzurra alla sera prima di coricarsi. Dopo 3 giorni di impiego continuativo senza risultati apprezzabili o se compare
febbre alta o altri effetti indesiderati, interrompere il trattamento. Non superare le dosi consigliate. Modo di somministrazione: assumere le compresse per via orale, senza masticarle.

CONSERVAZIONE
Conservare a temperatura non superiore a 25 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidita'.

AVVERTENZE
L'uso di Actigrip Giorno e Notte deve essere evitato in concomitanza di analgesici ed antipiretici. Dosi elevate o somministrazioni prolunga te di paracetamolo, presente nel medicinale o in altri farmaci contene nti paracetamolo, possono provocare un'epatopatia ad alto rischio, alt erazioni a carico del rene e del sangue anche gravi e altre gravi reaz ioni avverse. Negli adulti e nei bambini di eta' superiore ai 12 anni, la dose totale di paracetamolo non dovrebbe superare i 4g al giorno. Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela a pazienti con i nsufficienza epatocellulare da lieve a moderata (compresa la sindrome di Gilbert), insufficienza epatica grave (Child-Pugh > 9), epatite acu ta, in trattamento concomitante con farmaci che alterano la funzionali ta' epatica, carenza di glucosio6-fosfato deidrogenasi, anemia emoliti ca. In caso di trattamento contemporaneo con farmaci anticoagulanti o antiaggreganti, le dosi di Actigrip Giorno e Notte devono essere ridot te. Sicurezza cutanea: nei pazienti trattati con paracetamolo, sono st ate riportate molto raramente gravi reazioni cutanee come pustolosi es antematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson (SJ S) e necrolisi tossica epidermica (TEN). Nelle prime fasi della terapi a i pazienti sembrano essere a piu' alto rischio: l'insorgenza della r eazione si verifica nella maggior parte dei casi nelle prime fasi del trattamento. Reazioni cutanee gravi come la pustolosi esantematica acu ta e generalizzata (AGEP) possono verificarsi con prodotti contenenti pseudoefedrina. Questa eruzione pustolosa acuta puo' verificarsi entro i primi 2 giorni di trattamento, con febbre e numerose, piccole pusto le, per lo piu' non follicolari, derivanti da un eritema edematoso mol to diffuso e localizzate principalmente sulle pieghe cutanee, sul tron co e sugli arti superiori. I pazienti devono essere attentamente monit orati. Se si osservano segni e sintomi come piressia, eritema o numero se piccole pustole, la somministrazione di Actigrip Giorno e Notte dev e essere interrotta e se necessario devono essere prese misure appropr iate (vedere paragrafo 4.8). I pazienti dovrebbero essere informati su i segni delle reazioni cutanee serie. Actigrip Giorno e Notte deve ess ere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro s egno di ipersensibilita'. Non usare con qualsiasi altro prodotto conte nente difenidramina, inclusi quelli ad uso topico. Sicurezza cardiovas colare e cerebrovascolare: i pazienti devono essere informati che il t rattamento dovrebbe essere sospeso in caso si manifestino i seguenti s intomi associati al contenuto di pseudoefedrina: ipertensione arterios a, tachicardia, palpitazioni o aritmia cardiaca, nausea o qualsiasi se gno neurologico (insorgenza o esacerbazione di mal di testa). Colite i schemica: sono stati riportati alcuni casi di colite ischemica con med icinali contenenti pseudoefedrina. Se si sviluppano improvviso dolore addominale, tenesmo rettale, sanguinamento rettale o altri sintomi di colite ischemica (vedere paragrafo 4.8), l'uso di pseudoefedrina deve essere interrotta ed e' necessario consultare un medico. Neuropatia ot tica ischemica: con la pseudoefedrina sono stati riportati casi di neu ropatia ottica ischemica. La pseudoefedrina deve essere interrotta se dovesse verificarsi improvvisa perdita della vista o riduzione dell'ac uita' visiva, ad esempio in caso di scotoma. Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) e sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS): sono stati segnalati casi di PRES e RCVS con l'us o di prodotti contenenti pseudoefedrina (vedere paragrafo 4.8). Il ris chio e' aumentato nei pazienti con ipertensione severa o non controlla ta, o con severa malattia renale acuta o cronica/insufficienza renale (vedere paragrafo 4.3). La pseudoefedrina deve essere interrotta e si deve richiedere assistenza medica immediata se si verificano i seguent i sintomi: improvvisa cefalea severa o cefalea a rombo di tuono, nause a, vomito, confusione, convulsioni e/o disturbi visivi. La maggior par te dei casi di PRES e RCVS segnalati si sono risolti dopo la sospensio ne e un trattamento appropriato. Rischi di abuso: la pseudoefedrina co mporta il rischio di abuso. Dosi aumentate possono sostanzialmente cau sare tossicita'. L'uso continuativo puo' portare alla tolleranza, con conseguente aumento del rischio di sovradosaggio. La dose massima racc omandata e la durata del trattamento non devono essere superate (veder e paragrafo 4.2). Se i sintomi persistono o peggiorano o se compaiono nuovi sintomi, i pazienti devono interrompere l'uso del medicinale e c onsultare un medico. Nei rari casi di comparsa di reazioni allergiche, la somministrazione di Actigrip Giorno e Notte deve essere sospesa. I l paracetamolo deve essere utilizzato con cautela in soggetti con insu fficienza renale o con problemi epatici. I soggetti che soffrono di al colismo devono rivolgersi al proprio medico prima di assumere paraceta molo o altri analgesici o antipiretici. Ai pazienti con le seguenti co ndizioni respiratorie dovrebbe essere consigliato di consultare un med ico prima di utilizzare defenidramina: enfisema, bronchite cronica. No n devono assumere pseudoefedrina a meno che il medico non lo ritenga n ecessario: i pazienti con ridotta funzionalita' renale e i pazienti co n patologie tiroidee; non usare in pazienti che soffrono di ipertiroid ismo (vedere paragrafo 4.3). Per il contenuto in paracetamolo, la somm inistrazione di Actigrip Giorno e Notte puo' interferire con la determ inazione della uricemia (mediante il metodo dell'acido fosfotungstico) e con quella della glicemia (mediante il metodo della glucosio-ossida si-perossidasi). Per chi svolge attivita' sportiva: l'uso del farmaco senza necessita' terapeutica costituisce doping e puo' determinare com unque positivita' ai test anti-doping. Actigrip Giorno e Notte puo' ca usare sonnolenza. Vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati.

INTERAZIONI
L'uso concomitante di Actigrip Giorno e Notte con antidepressivi triciclici, simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti, anoressizzanti e anfetaminosimili), o con IMAO puo' interferire con il catabolismo de lle catecolamine e puo' occasionalmente causare aumenti pressori. Cris i ipertensive acute con l'uso concomitante di IMAO e amine simpaticomi metiche sono state riportate in letteratura medica. Gli effetti di far maci anticolinergici (ad esempio atropina ed altri farmaci psicotropi) possono essere potenziati dal concomitante uso di Actigrip Giorno e N otte. I pazienti devono essere informati che possono verificarsi effet ti additivi con alcool, ipnotici, sedativi e tranquillanti che pertant o non vanno assunti contemporaneamente. Usare con estrema cautela e so tto stretto controllo durante il trattamento cronico con farmaci che p ossono determinare l'induzione delle monossigenasi epatiche o in caso di esposizione a sostanze che possono avere tale effetto (per esempio rifampicina, cimetidina, antiepilettici quali glutetimmide, fenobarbit al, carbamazepina). L'uso degli antistaminici contemporaneamente a cer ti antibiotici ototossici puo' mascherare i primi segni di ototossicit a', la quale puo' rivelarsi solo quando il danno e' irreversibile. L'a ssunzione abituale di farmaci anticonvulsivanti o di contraccettivi or ali puo', con un meccanismo di induzione enzimatica, accelerare il met abolismo del paracetamolo, diminuendo la concentrazione plasmatica, au mentandone la velocita' di eliminazione. La velocita' di assorbimento del paracetamolo puo' essere aumentata dalla concomitante assunzione d i metoclopramide e domperidone e diminuita dalla colestiramina. Il tra ttamento con probenecid puo' portare ad una diminuzione della clearanc e del paracetamolo ed ad un incremento della sua emivita nel sangue. E ' sconsigliato l'uso del prodotto se il paziente e' in trattamento con antipiretici ed altri analgesici (FANS, inibitori selettivi della COX-2, corticosteroidi). A causa del contenuto di pseudoefedrina, l'effet to degli antipertensivi che interferiscono con l'attivita' del simpati co (per es. metildopa, alfa e betabloccanti, debrisochina, guanetidina , betanidina e bretilio) puo' essere parzialmente annullato da Actigri p Giorno e Notte, che pertanto non va assunto contemporaneamente. Non dovrebbero essere assunti contemporaneamente all'Actigrip Giorno e Not te gli anticoagulanti quali warfarin e altri cumarinici in quanto il l oro effetto puo' essere aumentato dall'utilizzo prolungato del paracet amolo con maggior rischio di sanguinamento. Casi di acidosi metabolica ad elevato gap anionico da acido piroglutammico (5-oxoprolinemia) son o stati riportati con l'uso concomitante di dosi terapeutiche di parac etamolo e flucloxacillina. I pazienti segnalati come piu' a rischio so no le donne anziane con condizioni patologiche sottostanti come sepsi, anomalie della funzione renale e malnutrizione. La maggior parte dei pazienti migliora dopo aver interrotto uno o entrambi i farmaci. Prima di assumere Actigrip Giorno e Notte, i pazienti dovrebbero chiedere a l proprio medico se stanno assumendo l'antibiotico flucloxacillina.

EFFETTI INDESIDERATI
Di seguito vengono riportati gli effetti indesiderati, registrati in seguito all'assunzione di Actigrip Giorno e Notte. La frequenza degli e ffetti indesiderati e' definita mediante la seguente convenzione: molt o comune (>=1/10); comune (>=1/100 e =1/1,000 e =1/10,000 e <1/1,000); molto raro (<1/10,000); non nota (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Effetti i ndesiderati molto comuni. Patologie gastrointestinali: dolore addomina le o dello stomaco, dispepsia, diarrea e vomito, secchezza della gola. Patologie del sistema nervoso: mal di testa, sonnolenza, sedazione, e ccitazione, aumento della sudorazione, disturbi del sonno. Patologie d ell'occhio: visione alterata. Patologie della cute e del tessuto sotto cutaneo: rash cutanei, orticaria. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: secchezza del naso. Effetti indesiderati comuni. Patolo gie della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, dermatite da conta tto, infiammazione della pelle o delle mucose. Patologie cardiache: ip otensione ortostatica/posturale, aritmia, tachicardia. Patologie del s istema nervoso: tinnito, atassia, euforia e tremori, ipotensione, dimi nuzione delle secrezioni mucose. Patologie dell'occhio: diplopia, visi one alterata, glaucoma, glaucoma ad angolo chiuso. Patologie gastroint estinali: disturbi dell'epigastrio. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea. Patologie renali e urinarie: ritenzione urin aria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperamilasemia. Pat ologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: fatica, astenia. Patologie epatobiliari: disturbi della funzionalita' epatica. Effetti indesiderati non comuni. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione fissa da farmaco (FDE), eritema multifo rme, esantemi. Patologie renali e urinarie: insufficienza renale acuta , nefrite interstiziale, ematuria, anuria. Patologie gastrointestinali : costipazione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sta rnuti, secchezza della faringe e dell'albero bronchiale. Patologie del la cute e del tessuto sottocutaneo: fotosensibilizzazione. Patologie d el sistema nervoso: depressione centrale, confusione mentale, disturbi della funzione cognitiva. Effetti indesiderati rari. Patologie endocr ine: ipertiroidismo. Patologie renali e urinarie: necrosi papillare re nale. Patologie del sistema nervoso: allucinazioni e incubi manie seco ndarie, ansia, disturbi psichiatrici, forti mal di testa, riduzione de lla memoria o della concentrazione, convulsioni. Patologie del sistema emolinfopoietico: discrasie del sangue, agranulocitosi, anemia, anemi a emolitica, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario: shock anafilattico, edema della laringe. Patologie epatobiliari: epatiti. Pa tologie gastrointestinali: pancreatite. Effetti indesiderati molto rar i. Patologie del sistema emolinfopoietico: leucopenia, neutropenia, pa ncitopenia. Patologie cardiache: angina, aumento del segmento ST, infa rto miocardico, ipertensione, edema. Patologie della cute e del tessut o sottocutaneo: angioedema. Patologie epatobiliari: epatotossicita'. D isturbi del sistema immunitario: sindrome da shock tossico. Effetti in desiderati non noti. Patologie del sistema nervoso: stato confusionale , irritabilita', agitazione, coordinazione anormale, parestesia, ipera ttivita' psicomotoria, sentirsi nervoso, accidente cerebrovascolare*, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) (vedere paragr afo 4.4), sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS) (ve dere paragrafo 4.4). Esami diagnostici: transaminasi aumentate, pressi one arteriosa aumentata. Patologie della cute e del tessuto sottocutan eo: esantema pruriginoso, gravi reazioni cutanee, inclusa pustolosi es antematica acuta generalizzata (AGEP) (vedere paragrafo 4.4). Patologi e renali e urinarie: disuria. Patologie respiratorie, toraciche e medi astiniche: fastidio al torace. Patologie cardiache: palpitazioni. Dist urbi del sistema immunitario: ipersensibilita'. Disturbi psichiatrici: allucinazione visiva. Patologie gastrointestinali: colite ischemica* (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell'occhio: neuropatia ottica ische mica. *reazioni avverse raccolte durante l'esperienza post-marketing c on pseudoefedrina. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La se gnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'au torizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monit oraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli o peratori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo h ttps://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Il medicinale e' controindicato in caso di gravidanza accertata e presunta, e durante l'allattamento. Non ci sono studi clinici adeguati e c ontrollati su donne in gravidanza o in allattamento per la combinazion e di difenidramina, paracetamolo e pseudoefedrina. Gravidanza: la dife nidramina attraversa la placenta ed e' escreta nel latte materno, ma i livelli non sono stati riportati. Il paracetamolo attraversa la place nta. Allattamento: paracetamolo, pseudoefedrina e difenidramina sono s ecreti nel latte materno; pertanto, Actigrip Giorno e Notte e' controi ndicato durante l'allattamento. Il paracetamolo viene escreto nel latt e materno in basse concentrazioni (da 0.1% a 1.85% della dose ingerita dalla madre). La pseudoefedrina si distribuisce nel latte materno; ne ll'arco delle 24 ore puo' essere rilevata nel latte materno fino allo 0.6% di una singola dose da 60 mg. Non sono disponibili dati sul legam e alle proteine plasmatiche nell'uomo. Dati provenienti da uno studio condotto su 8 madri in allattamento che assumono 60 mg di pseudoefedri na ogni 6 ore, suggeriscono che circa il 4,3% della dose giornaliera m assima (240 mg), potrebbe essere resa disponibile per il bambino dalla madre che allatta.